吸入麻醉药的发展史

2020-06-04

在麻醉药被用于临床之前,外科医生是这样缓解病人疼痛的:


● 用冰水浸泡或淋洗浴进行手术的部位,使其冷冻麻木
● 让病饮酒至大醉
● 用木棍敲晕病人
● 大量放血让病人休克
……
这些方法极其不靠谱,手术可能还没开始,人就被敲死了,或者在手术过程中,直接疼死了。
直至19世纪中叶,麻醉药的发现,解决了这一个困扰医生和病人的问题。
众所周知,根据作用的范围,临床麻醉可以分为全身麻醉(general anesthesia)和局部麻醉(local anaesthesia);而根据给药途径的不同,全身麻醉又可分为吸入麻醉和静脉麻醉。


本文主要介绍吸入麻醉药的发展史:

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(一)笑气

笑气是第一种被发现的麻醉药。1800年英国的戴维发表了论文《主要涉及氧化亚氮和呼吸的化学和哲学研究》,戴维注意到动物在氧化亚氮中会失去知觉,但可以恢复。但是戴维的论文对于把氧化亚氮应用于外科手术并未产生什么影响,反而他描述吸入氧化亚氮引起的欣快感觉却引起了美国人的兴趣,一些杂耍艺人吸入笑气以后引起兴奋和狂笑等各种各样的怪状,吸引了大量的观众,氧化亚氮就被名以“笑气”并广泛流传了

终于在1844年12月10日美国29岁的牙科医生韦尔斯在看了一场舞台表演时候,有心发现了笑气缓解疼痛的作用,亲身试验吸入笑气,让助手拔掉一个牙齿,他形容就像针扎了一下似的。从此以后,韦尔斯就开始将笑气用于拔牙前的麻醉。

(二)乙醚

时间到了1846年10月16日,韦尔斯曾经的合作者摩尔顿在对外成功演示了乙醚的镇痛作用,在这次公开的手术中,摩尔顿使用了乙醚吸入器,因为他从前面韦尔斯的失败中总结出麻醉药剂量的掌握非常重要,最后手术也很成功,期间患者没有挣扎和嘶叫。这天成为了麻醉学和外科学历史上的一个重要转折点,乙醚的麻醉作用很快就被普遍接受。

(三)氯仿

1842年,科学家辛普森夫妇意外发现,氯仿对分娩镇痛有奇效。可惜遭到了宗教徒们的强烈反对,理由是分娩的剧痛是上帝对女人的惩罚。原来是夏娃偷吃了禁果,并怂恿亚当也吃了禁果,上帝为惩罚夏娃,要她生小孩,并加重痛苦,而无痛分娩则违反了上帝的意志。即使最佳辩手辛普森搬出了“上帝让亚当沉睡,从他身上取出一条肋骨做了夏娃,可见上帝是第一个使用麻醉方法的”的巧妙回答也平复不了宗教界的反对。直到维多利亚女王用它生下了第8个王子,体验了无痛分娩,氯仿才正式出道,成为麻醉常用药。

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(四)氟代类麻醉药

20世纪50年代以后陆续发明了氟代类强效吸入全麻药物。甲氧氟烷由Artusio和Van Poznak在1956年首先制成,并于1959年用于临床,但以后发现甲氧氟烷具有较明显的肾毒性而渐趋淘汰。

恩氟烷由Terrell在1963年首先制成,并于1973年开始上市。

异氟烷于1965年由Terrell首先制成,并由Krantz、Rudo和Dobkin等初步阐明了其药理作用。但是异氟烷临床推广一波三折,因为Corbett等发表了鼠的实验研究报告,显示异氟烷可致肝癌,这一报告一度阻止了异氟烷的推广使用。直到1978年Eger等重复了这一实验研究,结果证实异氟烷并无致癌作用,异氟烷才在1981年正式上市。

七氟烷由Regan于1968年首先制成,随后Wallin等在1971年最先报道了七氟烷的实验研究结果,并于1975年进一步对其理化性质、药理学及毒理学作用进行了评价。1984年七氟烷被日本购得专利,经过临床试验后,于1990年首先在日本被批准临床使用。

地氟烷是1959年至1966年间Terrell等合成的700多种化合物中的第635个,但因其合成困难、且不适用于标准蒸发器而一度曾被摒弃,后因地氟烷具有诱导和苏醒迅速等优点而重新被发掘。1988年在美国加州大学首次通过鉴定,1990年初John等首次在临床试用并得到迅速的推广。

回顾麻醉药的发展历程,科学家们一直致力于开发出更加安全有效的麻醉药,麻醉药和麻醉机的共同发展不断推动着麻醉技术的进步,使得外科手术更加安全,极大的降低了病人的手术风险。

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